Een acute ischemische beroerte (AIS - Acute Ischemic Stroke) is het gevolg van een volledige blokkering van een hersenslagader, wat leidt tot de dood van hersencellen en blijvende schade. Ischaemische beroerte is momenteel goed voor meer dan 87% van alle beroertegevallen (Sacco et al., 2013; Mu et al., 2017).

AIS kan worden ingedeeld als trombotisch en embolisch. In het eerste geval vormt zich een bloedklonter in de hersenen, terwijl in het tweede geval de bloedklonter zich elders in het lichaam vormt - meestal in het hartgebied. Beide soorten leiden tot verstopping van de hersenslagaders en verlies van zenuwfunctie.

Trombotische beroerte komt meestal voor bij oudere mensen, vooral bij mensen met een hoog cholesterolgehalte en atherosclerose. AIS is het overheersende type beroerte en is goed voor ongeveer 65-90% van de beroertegevallen in de Verenigde Staten, Europa en Azië (Benjamin et al., 2018; Clagnan et al., 2017; Diaz Guzman et al., 2012; Guan et al., 2017; Icks et al., 2017; Lecoffre et al., 2017; Luengo Fernandez et al., 2013; Takashima et al., 2017) (GlobalData).

In een systematische analyse van de wereldwijde ziektelast (1990-2019) vinden de auteurs in 2019 wereldwijd 12,2 miljoen beroertes en 101 miljoen prevalente beroertegevallen, met 143 miljoen DALY's (levensverwachting verloren door invaliditeit) als gevolg van beroerte en bijna 7 miljoen beroertegerelateerde sterfgevallen (GBD Collaborators Study 2019). Voor ischemische beroerten komen zij uit op een prevalentie van 951 gevallen per 100 000 en een incidentie van 94,5 gevallen per 100 000.

Er zij echter op gewezen dat China een belangrijke strategie met toegevoegde waarde zou kunnen vertegenwoordigen voor de indicatie beroerte en als een potentieel voordeel voor YNIOS PHARMA moet worden beschouwd.

Kolominsky Rabas et al, 2006 ontdekten dat de totale kosten per overlevende van het eerste jaar van een eerste ischemische beroerte in Duitsland worden geraamd op 18.517 euro. Revalidatie vertegenwoordigt 37% van deze kosten in het eerste jaar, terwijl in de daaropvolgende jaren ambulante zorg een belangrijke kostenfactor is.

Wij verwachten een maximaal marktaandeel van 20%, rekening houdend met de nieuwheid en het vermogen van de YNIOS PHARMA-verbinding om het ziektetraject te veranderen. Hierbij wordt ervan uitgegaan dat het geneesmiddel het tweede/derde beste in zijn klasse is. Wij menen dat de producteigenschappen (95% celterugwinning) met zeer weinig bijwerkingen/toxiciteit deze veronderstelling kunnen ondersteunen.

De ziekte van Alzheimer (AD) is een subtype van dementie en is een onomkeerbare neurodegeneratieve hersenziekte bij oudere mensen. AD wordt gekenmerkt door het afsterven van hersencellen, wat leidt tot een progressieve achteruitgang van het geheugen en de cognitieve vaardigheden, waaronder het denk-, taal- en leervermogen (National Institute on Aging, 2019).

AD is de meest voorkomende oorzaak van dementie bij mensen van 60 jaar en ouder en vertegenwoordigt ongeveer 75% van het totale aantal gevallen van dementie wereldwijd (Qiu, Kivipelto, & von Strauss, 2009).

Het huidige inzicht in de ziekte van Alzheimer suggereert dat de pathologische veranderingen die met de ziekte gepaard gaan en de overeenkomstige biomarkerveranderingen in de tijd geordend zijn (Nikolcheva et al., 2011). In de meeste gevallen wordt amyloïdpathologie als de vroegste gebeurtenis beschouwd en gaat zij meer dan tien jaar vooraf aan het optreden van klinische symptomen (Nikolcheva et al., 2011). Neuronale disfunctie en neurodegeneratie zouden dan later in het proces volgen.

De AD-markt omvat vier belangrijke actieve stoffen: drie cholinesteraseremmers (Aricept (donepezilhydrochloride) van Eisai/Pfizer, Exelon/Exelon Patch (rivastigmine) van Novartis, Razadyne (galantamine) van Janssen) en een niet-concurrerende NMDA-receptormodulator (Namenda (memantinehydrochloride) van Allergan/Lundbeck/Merz) - die alle een bescheiden voordeel bieden.

De eerste ziektewijzigende therapie (DMT) - Biogen's Aduhelm (aducanumab) - werd in juni 2021 goedgekeurd. GlobalData verwacht dat Aduhelm tegen 2027 wereldwijd 5,5 miljard dollar zal opleveren, maar tot dusver heeft het product de verwachtingen niet waargemaakt.

Ondanks de huidige ontwikkelingen hebben klinische proeven voor de ziekte van Alzheimer een hoog faalpercentage: in de afgelopen tien jaar zijn meer dan 20 fase III-geneesmiddelen mislukt door een gebrek aan werkzaamheid (Long & Holtzman, 2019). Er wordt gesuggereerd dat een van de redenen voor het hoge mislukkingspercentage de late interventie van de zorg is. In dit stadium van de ziektepathogenese heeft een aanzienlijk en onomkeerbaar synaptisch en neuronaal verlies plaatsgevonden en de pathologische cascade zou waarschijnlijk zeer moeilijk omkeerbaar zijn (Gómez-Isla et al., 1996).

Daarom zouden interventies voor milde cognitieve stoornissen (MCI) in een vroeg stadium van de ziekte een keerpunt kunnen zijn voor AD-patiënten wereldwijd. Dit is de aanpak van YNIOS PHARMA, dat zich wil concentreren op de vroege fase van de ziekte met een preventieve aanpak, waarbij wordt ingegrepen zodra de eerste symptomen zich voordoen.Volgens een GlobalData-rapport uit 2018 bereikte de verkoop van geneesmiddelen tegen AD en Mild Cognitive Impairment (MCI) in 2022 gezamenlijk $ 2,0 miljard in de 8MM (de 8 belangrijkste markten).

De vergrijzing van de bevolking in combinatie met sedentaire levensstijlen en verbeterde toegang tot zorg maakt een jaarlijkse marktgroei van 23% mogelijk. Als gevolg daarvan zal de omzet tegen 2031 naar verwachting stijgen tot 15,5 miljard dollar, een bedrag dat door vele spelers wordt gedeeld.

De ziekte van Parkinson (PD) is een progressieve aandoening van het zenuwstelsel die de beweging beïnvloedt door tremoren, stijfheid en moeilijkheden met lopen, evenwicht en coördinatie te veroorzaken.

YNIOS PHARMA is van plan zich te concentreren op het vroege stadium van de ziekte met een preventieve aanpak, waarbij actie wordt ondernomen zodra de eerste symptomen zich voordoen.

PD is de tweede meest voorkomende chronische progressieve neurodegeneratieve ziekte na de ziekte van Alzheimer, en treft 1-2% van de personen van 65 jaar en ouder wereldwijd (Mhyre et al., 2012; Kowal et al., 2013). GlobalData heeft een totaal van 2,4 miljoen prevalente gevallen gediagnosticeerd in de 7MM (de 7 belangrijkste markten) in 2019 met een prognose voor 2029 van 3 miljoen gevallen.

De prevalentiecijfers variëren aanzienlijk naar gelang van de leeftijdsgroep van de in aanmerking genomen patiënten. Voor de bevolking van 18 jaar en ouder raamde GlobalData in zijn studie "Parkinson's Disease Epidemiological Forecast to 2029" de prevalentie van PD op 0,064% in Japan, 0,13% in het VK en 0,41% in Frankrijk. De prevalentie van PD bleek echter hoger te zijn in oudere leeftijdsgroepen, aangezien de prevalentie van PD in de leeftijdsgroep 65+ 1,42% bedroeg in de VS en 1,5% in Spanje (Benito León et al, 2003; Bergareche et al. 2004; Wickremaratchi et al. 2009; Blin et al. 2015; Pupillo et al. 2016; Uda et al. 2016; Heinzel et al. 2018; Mantri et al. 2019).

Gezien de demografische trend van vergrijzing in de 7MM (de 7 belangrijkste markten) wordt een aanzienlijke toename van de omvang van de markt voor de behandeling van PD verwacht. In hun verslag voorspelt GlobalData dat de wereldwijde uitgaven tegen 2029 naar verwachting zullen stijgen tot 11,5 miljard dollar (tegen 3,5 miljard dollar in 2019, met een jaarlijks groeipercentage van 12,6%).

In ons marktonderzoek houden wij rekening met alle soorten patiënten, d.w.z. zowel vroege als gevorderde gevallen. De geplande behandeling van YNIOS PHARMA is er namelijk op gericht de bestaande symptomen te verminderen en tegelijkertijd de ontwikkeling van nieuwe symptomen te voorkomen. Wij verwachten een maximaal marktaandeel van 15% op basis van de nieuwigheid en het vermogen van de verbinding van YNIOS PHARMA om het ziektetraject te veranderen. Hierbij wordt ervan uitgegaan dat het geneesmiddel het tweede/derde beste in zijn klasse is. Wij menen dat de producteigenschappen (95% celterugwinning) met zeer weinig bijwerkingen/toxiciteit deze veronderstelling kunnen ondersteunen.