L'insuffisance cardiaque est un problème de santé mondial important, tant dans les pays à revenu élevé (PRI) que dans les pays à revenu faible et moyen (PRFM), et touche environ 64,3 millions de personnes dans le monde. Dans les pays à revenu élevé, la prévalence de l'insuffisance cardiaque connue est généralement estimée à 1 à 2 % de la population adulte générale. Une publication de Domus Medica donne des informations supplémentaires sur la situation belge. La prévalence de l'insuffisance cardiaque augmente à partir de 75 ans. Entre 70 et 80 ans, la prévalence de l'IC varie de 10 à 20%. Dans la population belge totale, l'incidence annuelle de l'IC est de 194 sur 100 000 habitants. Chez les personnes de plus de 50 ans, cette prévalence est de 502 sur 100 000 personnes, sans différence significative entre les hommes et les femmes. Aux États-Unis, la prévalence de l'IC est estimée à 6,9 millions en 2020 et devrait atteindre près de 8,5 millions en 2030 en raison de la croissance de la population américaine. 

Dans les pays à faible revenu, l'insuffisance cardiaque est associée à une morbidité et une mortalité élevées, à des hospitalisations prolongées et représente donc un lourd fardeau pour la société. L'incidence croissante de l'IC dans les PRFM est due à une transition épidémiologique et à une augmentation de la prévalence des facteurs étiologiques tels que l'hypertension, le diabète sucré, la dyslipidémie ou l'obésité, ainsi qu'à des changements de mode de vie caractérisés par une diminution de l'activité physique, une augmentation de la consommation d'alcool et du tabagisme. 

 
La taille du marché mondial des médicaments de thérapie avancée (MTA) devrait atteindre 21,2 milliards de dollars d'ici 2028. Le marché devrait croître à un taux de croissance annuel moyen de 13,2 % entre 2021 et 2028. Les médicaments de thérapie avancée ont le potentiel de guérir les maladies en s'attaquant à leur cause profonde plutôt qu'à un traitement symptomatique. Ainsi, les MTA permettent d'obtenir des avantages transformateurs qui ne sont pas offerts par les traitements conventionnels. Ces facteurs devraient stimuler le marché au cours de la période de prévision.
 
L'approbation par la FDA de Tecartus et d'Abecma, après l'approbation de Zolgensma, Kymriah et Yescarta, a favorisé les avancées exceptionnelles dans ce domaine. Ces autorisations ont stimulé les flux d'investissement dans ce domaine, ce qui a favorisé la croissance du chiffre d'affaires. Les principales entreprises adoptent divers modèles opérationnels pour accélérer le processus de fabrication des produits.
 
En outre, le marché a été témoin de plusieurs acquisitions par des acteurs qui avaient l'intention d'entrer ou d'étendre leurs activités existantes dans ce domaine. Les acquisitions de Kite Pharma par Gilead Life Science, d'AveXis par Novartis et de Juno Therapeutics par Celgene en sont quelques exemples majeurs et récents. Le plus récent est le partenariat entre Novo Nordisk et Heartseed. Ces acquisitions témoignent de l'intérêt croissant des sociétés pharmaceutiques bien établies pour ce marché.
 
La concurrence croissante pour les rachats de thérapies géniques peut conduire à des primes élevées.
 
D'autre part, face à la demande croissante des consommateurs, les fabricants de MTA externalisent la fabrication de leurs produits, créant ainsi des opportunités lucratives pour les organisations de fabrication sous contrat. Ainsi, plusieurs CDMO ont agrandi leurs installations. Par exemple, en janvier 2021, FUJIFILM Diosynth Biotechnologies a investi 40 millions USD dans la création d'une nouvelle installation de développement de processus et de fabrication de thérapies avancées et de vecteurs viraux.
 
 
Points forts du rapport sur le marché des médicaments de thérapie innovante:

- Le segment de la thérapie cellulaire a représenté la plus grande part de revenus en 2020 en raison de la présence d'un grand nombre de produits approuvés dans ce segment.
- L'augmentation des flux d'investissement pour parrainer des essais cliniques a également stimulé la part de revenu du segment de la thérapie cellulaire.
- L'introduction de directives efficaces pour soutenir la fabrication de thérapies cellulaires et l'approbation récente de thérapies avancées contribuent également à la domination du segment.
- L'expansion géographique de Yescarta et Kymriah au Japon et en Europe a encouragé les investisseurs à soutenir le développement dans ce domaine.
- Les récentes autorisations de thérapies géniques ont considérablement accéléré les essais cliniques dans ce segment.
- La pandémie de COVID-19 a ouvert de nouveaux horizons aux acteurs clés pour investir dans la recherche sur les cellules T pour les infections virales.
- La communauté des chercheurs évalue activement le potentiel des thérapies avancées chez les patients atteints de COVID-19, contribuant ainsi à la croissance du marché.
- L'Amérique du Nord a représenté la plus grande part de revenus en 2020 en raison de l'augmentation exponentielle des essais cliniques relatifs aux thérapies avancées.
- L'important pipeline de MTA aux États-Unis a accéléré la génération de revenus dans la région
- En outre, le changement d'orientation des entreprises basées aux États-Unis, qui passent du développement de médicaments conventionnels aux ATMP, stimule la croissance régionale.
- En Asie-Pacifique, le marché devrait connaître le taux de croissance annuel moyen le plus élevé en raison de l'expansion des MTA dans les marchés émergents tels que la Chine.
- L'expansion des activités des CDMO basées en Chine a stimulé la croissance du marché régional.
- Les principales entreprises entreprennent diverses initiatives stratégiques pour maintenir leur position sur le marché. La collaboration entre ViGeneron GmbH et Biogen Inc. en janvier 2021 est l'un des exemples notables de collaboration dans ce domaine.
- Les entreprises ont collaboré au développement d'un produit de thérapie génique basé sur l'AAV pour le traitement des maladies oculaires héréditaires.

 
Sur le plan géographique, CASC8 se concentrera sur les pays à revenu élevé d'Europe et des États-Unis, compte tenu du prix élevé du traitement. Ce groupe de patients peut être segmenté en fonction de l'âge (plus de 50 ans), avec une prévalence de 2 %, et en utilisant la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) comme marqueur phénotypique indiquant les mécanismes physiopathologiques sous-jacents et la sensibilité à la thérapie.

Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque sont souvent classés dans les catégories suivantes : insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite (ICFEr ; FEVG <40%), moyenne (ICFEm ; FEVG 40 - 49%) ou préservée (ICFEp ; FEVG ≥50%). Les valeurs seuils sont arbitraires et diffèrent selon les lignes directrices. La plupart des études estiment que plus de la moitié des patients atteints d'insuffisance cardiaque dans la population générale ont une FEVG préservée et que cette proportion augmente. Les études cliniques permettront de déterminer le sous-groupe qui bénéficie le plus de la technologie CASC. 

Le nombre potentiel de patients souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë et d'insuffisance cardiaque aiguë moyenne est estimé de manière prudente à 2,5 millions, sur la base des éléments suivants :
- Nombre de personnes âgées de plus de 50 ans : 
           o dans l'UE-27 : 150 millions
           o aux États-Unis : 117 millions
- Prévalence de l'IC de 2%
- > 50 % de tous les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ont une fraction d'éjection préservée (40 % des patients souffrant d'insuffisance cardiaque sont susceptibles d'utiliser la technologie CASC).

 

 

Si l'on considère un taux de pénétration de la technologie CASC de 0,5 %, la thérapie CASC peut être introduite en Europe auprès de 12 500 patients. Ce chiffre peut être progressivement porté à 80 000 traitements par an (3 %). Le marché européen sera le premier visé, mais l'expansion aux États-Unis suivra. 

Le prix par traitement est estimé à 145 000 euros, ce qui représente un revenu annuel potentiel de 11,6 milliards d'euros (potentiel de marché réalisable). 

Selon Seoane-Vazquez et al. (2019), le prix fabricant d'un traitement MTA varie de 18 950 USD pour un produit issu de l'ingénierie tissulaire à 1 206 751 USD pour une thérapie génique. En moyenne, les prix sont plus élevés pour la thérapie génique (357 309 USD - 1 206 751 USD) que pour la thérapie cellulaire (110 920 USD - 814 780 USD) et les produits issus du génie tissulaire (18 950 USD - 93 432 USD). Cependant, ces prix n'incluent pas les coûts d'achat, d'inventaire et de gestion qui peuvent augmenter de manière significative le coût global du traitement.  

 

Le poids économique de l'IC sur les systèmes de santé est considérable et augmentera à mesure que la prévalence augmentera. Une analyse réalisée en 2012 a estimé le coût de l'IC à 108 milliards de dollars par an au niveau mondial, dont 65 milliards (~60%) attribués aux coûts directs (coûts médicaux) et 43 milliards (~40%) aux coûts indirects (coûts de la perte de productivité due à la morbidité et à la mortalité prématurée). En outre, le coût global de l'IC augmente avec le stade de la maladie, qui est influencé par la présence d'un diabète sucré, d'un dysfonctionnement rénal, d'une BPCO ou d'une hypertension.

 
Aux États-Unis, le coût total des soins pour l'IC en 2020 est estimé à 43,6 milliards de dollars, plus de 70 % des coûts étant attribués aux coûts médicaux. Urbich et al. ont indiqué que la médiane annuelle des coûts médicaux totaux pour les soins de l'insuffisance cardiaque était estimée à 24 383 dollars par patient aux États-Unis, les hospitalisations spécifiques à l'insuffisance cardiaque étant à l'origine des coûts (médiane de 15 879 dollars par patient). Selon Lesyuk et al. (2018), pour les pays européens comme l'Espagne et la Pologne, ces montants sont compris entre 3 265 $ et 38 032 $, en fonction du stade de l'IC (score NYHA), dont une grande partie est réservée aux coûts d'hospitalisation (43 %). 

Les traitements actuels de l'IC ont été décrits à la section 3.2. Plusieurs MTA peuvent être considérés comme des concurrents de la technologie CASC, mais aucun d'entre eux n'est encore disponible sur le marché. 
 
Produits à base de cellules souches cardiaques

1. Capricor Therapeutics : Cellules dérivées de sphères cardiaques (CDC)

Essai CADUCEUS : Cellules souches autologiques dérivées de la cardiosphère pour inverser le dysfonctionnement ventriculaire
o Phase clinique I
o Cellules autologues - administration intracoronaire
o Nombre de patients : 31   
o Editorial : la formation de cardiomyocytes est un "événement rare".
 
Essai ALLSTAR
o Phase clinique I/II - 2012 -2019 
o Nombre de patients : 156
o Transplantation allogénique - administration intracoronaire
o Infarctus du myocarde (FEVG ≤ 45%)
o N'a pas réduit la taille de la cicatrice mais a réduit le volume du ventricule gauche et le NTproBNP
 
Essai DYNAMIC : The Dilated cardiomYopathy iNtervention with Allogeneic MyocardIally-regenerative Cells (intervention contre la cardiomyopathie dilatée à l'aide de cellules myocardiques régénératrices allogéniques)
Phase clinique I - en cours
Nombre de patients : 42
Insuffisance cardiaque avancée (FEVG ≤ 35 %)
 
2. Takeda - Ti-genix (Cortherapix) : Transplantation allogénique - administration intracoronaire

Essai CAREMI : administration précoce d'AlloCSC-01 chez des patients souffrant d'un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST.
o Phase clinique I-II
o Le nombre de patients est de 49 : 33 AlloCSC - 16 placebo
o Résultat strictement négatif

Produits à base de cellules souches dérivées de la moelle osseuse

Celyad (Cardio 3) : cellules autologues

Données précliniques chez le rat et la souris, pas chez les grands animaux

Essai CHART-1
o Phase clinique III
o Nombre de patients : 315
Effet uniquement dans un sous-groupe de patients ayant un VDGV élevé (200 - 370 ml). Programme interrompu


Cellules souches pluripotentes induites (CSPI)

Novo Nordisk

Phénotype cardiaque embryonnaire plutôt qu'adulte
Nécessité d'une reprogrammation

Tissu cardiaque humain néonatal

Neoprogen

Problèmes éthiques
Basé sur la sécrétion d'exosomese